Desenvolvimento e manutenção de memória imunológica após imunização contra Neisseria meningitidis B com a vacina VA-MENGOC-BC / Development and maintenance of immunological memory after immunization against Neisseria meningitidis B with vaccine VA-MENGOC-BC

Neisseria meningitidis é uma das principais causas de meningite bacteriana e septicemia em todo o mundo, acometendo principalmente crianças menores de 4 anos. Atualmente, não existe uma vacina universal contra o meningococo B (MenB). A imunidade protetora contra o meningococo caracteriza-se pela presença e persistência de anticorpos bactericidas, porém pouco se sabe sobre os mecanismos de desenvolvimento desta memória sorológica. Avaliamos em modelo animal e em humanos, a geração e manutenção das células secretoras de anticorpos (ASC) e dos linfócitos B de memória (LBm) após vacinação contra MenB. Utilizamos como referência a vacina diftérica (dt ou DTP), considerada ter ótima eficácia em humanos. Para o estudo em modelo animal, grupos de 6 a 8 camundongos suíços, fêmeas, de 5 a 6 semanas, foram imunizados com 3 doses da vacina VA-MENGOC-BC ou DTP, via intramuscular, com intervalo de 2 semanas entre as doses. Aproximadamente 2, 4 ou 6 meses após a última dose, os animais receberam a dose reforço. A vacina anti-MenB induziu uma resposta primária de ASC maior que a resposta à dose reforço. Ao contrário, a resposta de ASC à vacina dT foi maior após o booster. A resposta de LBm anti-MenB permaneceu constante (média de 1%) ao longo de todo o estudo, mas a resposta ao toxóide diftérico (TD) foi maior após o booster (média de 1,9%) que após a imunização primária. A concentração de IgC, anticorpos bactericidas e opsonizantes contra MenB foi dose-dependente e foi reativada após a administração das doses reforços. Esses resultados sugerem que os LBm presentes no baço foram responsáveis pela forte resposta de anticorpos observada após a dose reforço. Para o TD, ambas ASC e LBm foram importantes na manutenção da memória sorológica. Para o estudo em humanos, seis voluntários foram imunizados com 3 doses da vacina VA-MENGOC-BC, via intramuscular, com intervalo de 6 a 7 semanas entre as doses. Seis meses após a imunização primária, os indivíduos receberam uma dose...

Neisseria meningitides is one of the leading causes of bacterial meningitis and septicemia worldwide, particularly in children less than four years old. Currently, there is no universal vaccine agoinst serogroup B meningococcus (MenB). Protective immunity against meningococcus is characterized by the presence and persistence of bactericidal antibody, but little is known about the mechanisms of development of the serological memory. In this study, we evaluated in animal model and in humans the generation and maintenance of antibody secreting cells (ASC) and memory B cell after vaccination against MenB. We used the diphtheria vaccine (dT or DTP) as a reference for efficacy in humans. Five to six-week old female Swiss mice in groups of 6 to 8 were immunized with three intramuscular injections of VA-MENGOC-BC or DTP vaccine 2 weeks apart. Approximately 2, 4 or 6 months after the last dose, mice received a booster injection of the vaccine. Vaccination against MenB induced a higher ASC primary response compared with the booster response. In contrast, ASC response to dT was higher after booster than after primary immuinization. Memory B-cell to MenB remained at constant levels (mean of 1%) during the whole study, but the response to diphtheria toxoid (TD) was higher after boosting (mean of 1.9%) when compared with the primary response. IgG, bactericidal and opsonic antibody concentrations to MenB was dose-dependent and was reactivated after booster doses. These data suggest that spleen memory B-cells were responsible for the strong boosting antibody response to MenB. For TD, both ASC and memory B-cell were important for maintenance of the serological memory. For the human study, six volunteers were immunized with three intramuscular injections of VA-MENGOC-BC 6 to 8 weeks apart. Six months after the last dose, subjects received a booster dose. Another group of volunteers (n=5) were immunized with a booster dose of dT vaccine. Three doses of vaccine...

Critério diagnóstico da doença meningocócica na Região Metropolitana de Campinas, São Paulo, Brasil / Meningococcal disease diagnostic criteria in Greater Metropolitan Campinas, São Paulo State, Brazil

Foi estudado o critério de confirmação etiológica: cultura, clínico, teste do Látex e contraimunoeletroforese, exame bacterioscópico e clínico/epidemiológico dos 568 casos notificados de doença meningocócica na Região Metropolitana de Campinas, São Paulo, Brasil, de 1993 a 2002. Foram analisadas as variáveis: forma clínica, idade, sexo, local de moradia e internação, época do ano de ocorrência, letalidade e sorogrupo da Neisseria meningitidis. Confirmaram-se, pela cultura, 68,7 por cento dos casos. A letalidade foi diferente de acordo com o critério de confirmação da doença. As formas clínicas: meningite sem meningococcemia (OR = 2,87; IC: 1,89-4,38) e a meningococcemia sem meningite (OR = 0,26; IC: 0,17-0,45) mostraram-se associadas com o critério cultura. Maior atenção à confirmação diagnóstica deve ser dada aos casos mais severos. A utilização do teste da reação em cadeia de polimerase pode ser útil para aumentar a capacidade da confirmação etiológica da doença meningocócica em casos de culturas negativas.

Inmunogenicidad inducida por la vacuna antimeningocócica VA-MENGOC-BC® contra la cepa de N. meningitidis ATCC C11 en adolescentes después de 12 años de vacunados / Immunogenecity induced by the VA-MENGOC-BC® antimeningococcal vaccine against the ATCC C11 N. meningitidis strain in adolescents 12 years after being vaccinated

Se estudió la respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna antimeningocócica cubana VA-MENGOC-BC® contra la cepa ATCC C11 mediante Ensayo Bactericida del Suero y ELISA, a 184 adolescentes de un Politécnico de Ciego de Ávila, que habían sido inmunizados en campañas masivas 12 años antes. Se realizaron extracciones de sangre antes de aplicar la primera dosis (T0), 4 semanas después de esta (T1) y 4 semanas después de la segunda dosis (T2). Después de 12 años de la vacunación, 25 por ciento de los adolescentes presentó títulos bactericidas ≥ 1:8 frente a la cepa evaluada. Por ELISA, 78 por ciento mostró una concentración de anticuerpos superior al límite de detección contra el polisacárido capsular del meningococo C. Los porcentajes de seroconversión posterior a la primera dosis fueron 59 por Ensayo Bactericida del Suero y 82 por ELISA. No hubo diferencias significativas (p> 0,05) entre los resultados obtenidos después de la primera y segunda dosis por ambos ensayos. La reinmunización con 2 dosis de la vacuna no provocó hiporrespuesta frente a la cepa ATCC C11 en este grupo de edad

Tendencias en la etiología de la meningitis bacteriana aguda en niños chilenos período 1989-1998: impacto de la vacuna anti-H influenzae tipo b Hib / Etiology of acute bacterial meningitis in chilean children from 1989 to 1998: impact of anti H influenzae type b vaccine

Background: Acute bacterial meningitis still has a high mortality and rate of complications. Aim: To assess the impact of anti H influenzae vaccination on the epidemiology of acute bacterial meningitis in Chilean children. Material and methods: A retrospective study of hospital discharge records of patients with acute bacterial meningitis. Causative agents were studied globally, by hospital and by age group. The changes in etiology from 1989 to 1995 were also assessed. Between 1996 and 1998, only those patients with acute bacterial meningitis caused by H influenzae were recollected. Results: In the period prior to vaccination (1989-1995), 1000 cases were registered. The main causative agents were N meningitidis in 33.8 percent, H influenzas type b in 21.9 percent and S pneumoniae in 15.4 percent. The incidence of H influenzae decreased in the period from 36.4 to 9.9 percent (p<0.001) and the incidence of N meningitidis increased from 22.9 to 52.1 percent (p <0.001). The incidence of S pneumoniae did not change significantly. H influenzae predominated in children between 4 and 24 months of age and N meningitidis predominated in children over 25 months of age. In the period after the introduction of vaccination (1995-1998), there was a further decrease in the incidence of H influenzae from 10 to 2 percent (p <0.001). Until 1997, there was a considerable increase in the incidence of N meningitidis, specially in children over 25 months of age. It declined in 1998 to 38 percent. Conclusions: There was a reduction in the incidence of acute bacterial meningitis caused by H influenzae prior to the introduction of the vaccine against H influenzae type b. The decrease was more pronounced after the introduction of the vaccine

Meningitis por Nisseriea meningitis no tipificable. Reporte de un caso y revisión de la literatura / Meningitis by non-classified Neisseria meningitidis. A case report and review of the literature

La meningitis por Neisseria meningitidis (N. meningitidis) o meningococo es poco común en México, los casos son esporádicos, los serogrupos B y C son los más frecuentes. La tipificación en algunos casos es difícil de realizar. Los mecanismos de patogenicidad, los factores del hospedero que influyen en la presentación clínica, en el pronóstico y la respuesta al tratamiento son analizados en esta revisión que presentamos a propósito de un caso clínico esporádico, tratado satisfactoriamente en el Hospital Central Militar, en el que se identificó N. meningitidis no tipificable.

Avaliaçäo do diagnóstico laboratorial da doença meningocócica em pacientes internados em um hospital sentinela no município de Campinas/SP, 1988 - 1991 / Laboratorial diagnosis evaluation of meningococcal disease in hospitalized patients of a observed hospital in Campinas/SP, Brazil, 1988 - 1991

A análise dos exames relizados em 65 casos de Doença Meningocócica internados no Hospital Alvaro Ribeiro, Campinas/SP, de 1988 a 1991, mostrou que em 56,9(por cento) dos casos foi possível identificar os sorogrupos de Neisseria meningitidis, onde houve predominância do meningococo sorogrupo B, e em 7,7(por cento) foi possível detectar somente o diplococo Gram negativo. Encontrou-se valores de positividade semelhante para bacterioscopia e cultura de líquido céfalorraquidiano (LCR), 61,7(por cento) e 61,5(por cento) respectivamente. A maior positividade, na associaçäo dos exames, foi encontrada na bacterioscopia e cultura, 74,5(por cento), com valor aproximado na associaçäo de bacterioscopia, cultura e imunoeletroforese cruzada (IEC), 73,8(por cento). Os resultados das associaçöes de bacterioscopia e IEC e de cultura e IEC foram mais baixos e semelhantes: 62,0(por cento) e 62,2(por cento) respectivamente. Foi baixa a positividade dos exames de IEC, 34,8(por cento)

Brote de meningitis por Neisseria meningitidis C en el Departamento de Rivera, 1993 / Outbreak of meningitis caused by Neisseria meningitidis C in Rivera County, 1993

Se estudiaron las meningitis meningocóccicas en la ciudad de Rivera en el último semestre de 1993. En este brote epidémico (tasa de ataque de 15,6/100.000 habitantes), pudo recuperarse el germen en 93 por ciento de los casos, aislándose Neisseria meningiditis del serogrupo C, serotipo 2b, Beta-lactamasa negativa. La forma de presentación clínica fue la habitual de las meningoencefalitis supuradas, siendo buena la evolución e indistinta con el tratamiento con penicilina o ceftriaxona. Se detectaron 42 por ciento de portadores entre las personas que cohabitaban

Aspectos epidemiológicos e diagnóstico laboratorial da doença meningocócica no município de Campinas/SP no período de 1988 a 1993 / Epidemiological aspects and laboratory diagnosis of meningococcal diseases in Campinas, SP, Brazil, from 1988 to 1993

Realiza estudo epidemiológico descritivo de 203 casos de doença meningocócica ocorridos no Município de Campinas, Estado de Säo Paulo, no período de janeiro de 1988 a dezembro de 1993. A incidência da doença meningocócica apresentou tendência de aumento a partir de 1988. O sorogrupo B predominou no início do período, sendo que a partir de 1991 o sorogrupo C passou a ser o mais prevalente. As cepas mais identificadas foram o B:4:P1.15 e C:2b:P1.3, ficando mais evidente a predominância desta última em relaçäo à primeira. Variou em torno de 60 por cento, ao longo dos anos estudados, os casos que apresentaram meningococcemia com ou sem meningite. O grupo de maior risco para adquirir a doença foi o das crianças menores de 4 anos, que também foi o que apresentou a maior proporçäo de casos. Os maiores coeficientes de incidência do sorogrupo B ocorreu nos menores de 1 ano de idade, e do sorogrupo C nos de 1 a 4 anos. Verifica tendência de queda da letalidade ao longo dos anos deste estudo. A análise do diagnóstico laboratorial dos exames realizados em 65 pacientes do Hospital Alvaro Ribeiro, mostra que em 64 por cento dos casos foi possível identificar o agente etiológico

Estudio de meningitis bacteriana en Tucumán - año 1993 / Study about bactery meningitis in Tucuman. 1993

El estudio de 68 pacientes con meningitis bacteriana (MB), en el Hospital del Niño Jesús (San Miguel de Tucumán), durante el año 1993, permitió comprobar que el agente etiológico más frecuente es el Haemophilus influenzae tipo b (Hib). La edad de mayor incidencia de meningitis por Hib y Neumococo fue de 4 a 12 meses, mientras que el Meningococo no mostró predominio en ninguno de los grupos etáreos. Hubo predominio en varones en la meningitis por Neumococo y Meningococo. En nuestro material no queda en claro la influencia de la desnutrición en el riesgo de contraer la enfermedad. La resistencia del Hib para Ampicilina fue 30 por ciento y para Cloranfenicol 10 por ciento en cuanto al Neumococo se detectaron dos cepas resistentes a Penicilina. La mortalidad global fue 23,5 por ciento, correspondiendo al Hib una mortalidad del 20 por ciento y para el Neumococo 66,6 por ciento.

Meningites de etiologia indeterminada no Município de Säo Paulo, 1960-1977 / Meningitis of undetermined etiology within the Municipality of Säo Paulo, 1960 to 1977

É realizado o estudo epidemiológico das meningites de etiologia indeterminada no Município de Säo Paulo, no período de 1960 a 1977. O trabalho é apresentado em quatro partes. Na primeira parte säo apresentados e discutidos os diferentes modos de diagnóstico etiológico das meningites (presuntivos e de certeza) e é enfatizada a necessidade do estudo das meningites indeterminadas. Na segunda parte é apresentado o comportamento epidemiológico da doença meningocócica no Município de Säo Paulo, no período 1960 a 1977. Esta apresentaçäo é feita visando comparar e procurando verificar a influência da doença meningocócica no comportamento epidemiológico das meningites de etiologia indeterminada. Na tercerira e quarta partes säo apresentados os caracteres epidemiológicos das meningites de etiologia indeterminada. Inicialmente os casos säo classificados em meningites indeterminadas de provável etiologia bacteriana ou viral, utilizando-se como parâmetro para a classificaçäo o percentual de neutrófilos no liquor. Em seguida säo apresentados e analisados os comportamentos segundo variáveis da pessoa (idade e sexo), do local de residência (segundo distritos e áreas homogêneas do município), do tempo (variaçäo anual e mensal), modo diagnóstico, evoluçäo clínica, tempo de hospitalizaçäo. O estudo mostra que entre 1972 e 1977 ocorreu no Município de Säo Paulo um aumento significativo de casos de meningite de etiologia indeterminada; grande parte dos casos, provavelmente, era constituída por casos de meningite menigocócica, dos quais näo foi possível a determinaçäo etiológica. Ocorreu também, concomitantemente, um aumento significativo de meningites de provável etiologia viral. O percentual de neutrólifo no liquor (primeiro exame) em épocas epidêmicas, pode ser utilizado como parâmetro para classificaçäo epidemiológica meningites segundo etiologia provavelmente bacteriana ou viral.

Meningitis recidivante por Streptococcus pneumoniae / Recurrent meningitis due to Streptococcus pneumoniae

Se presenta el caso de un escolar de seis años de edad, quién desde los cuatro años había sufrido cuatro episodios de meningitis bacteriana, una de ellas a germen desconocido, y las otras por Streptococcus pneumoniae. El estudio del paciente demostró infección crónica tímpano-mastoídea, que se interpretó como probablereservorio bacteriano. Fue sometido a vaciamiento quirúrgico. Los estudios neurológico e inmunológico descartaron otras causas, y el paciente no ha vuelto a presentar nuevos episodios de meningitis, habiendo transcurrido un año después del alta. A propósito de este caso se revisa el tema de las meningitis recidivantes